【一覧】免疫チェックポイント阻害剤の種類と対象となるがん疾患まとめ

免疫チェックポイント阻害剤は、がん治療の選択肢を大きく広げた薬剤です。現在、国内で承認されている薬剤はPD-1阻害剤・PD-L1阻害剤・CTLA-4阻害剤・LAG-3阻害剤の4つに分類されます。

対象となるがん疾患は非小細胞肺がんや悪性黒色腫をはじめ、腎細胞がん、胃がん、食道がん、肝細胞がん、頭頸部がん、尿路上皮がんなど多岐にわたり、年々その適応は拡大を続けています。

この記事では、主な免疫チェックポイント阻害剤の種類と一般名・商品名、それぞれが対象とするがん疾患を一覧でまとめました。副作用やバイオマーカー検査、併用療法についても解説していますので、治療の全体像を把握する参考にしてください。

免疫チェックポイント阻害剤はがん治療の常識を覆した

免疫チェックポイント阻害剤は、手術・放射線・化学療法に次ぐ「第4のがん治療」として定着しました。従来の治療法とは根本的に異なり、患者さん自身の免疫力を引き出してがん細胞と闘う点に特徴があります。

免疫のブレーキを外してがん細胞を攻撃させる仕組み

人間の体には、免疫細胞が正常な細胞を攻撃しすぎないよう制御する「免疫チェックポイント」と呼ばれるブレーキ機能が備わっています。がん細胞はこのブレーキ機能を巧みに利用し、免疫細胞からの攻撃を逃れて増殖を続けます。

免疫チェックポイント阻害剤は、この不正なブレーキを解除する薬剤です。ブレーキが外れた免疫細胞は本来の攻撃力を取り戻し、がん細胞を認識して排除できるようになります。

つまり、この薬剤はがん細胞を直接攻撃するのではなく、「免疫の目隠しを取り除く」ことで間接的にがんと闘います。この発想の転換こそ、がん治療に新たな扉を開いた理由です。

PD-1・PD-L1・CTLA-4は何が違うのか？

免疫チェックポイント阻害剤は、標的とする分子の種類によって分類されます。現在、治療に使われている主な標的は以下の3つです。

• PD-1（Programmed Death-1）：T細胞の表面にある受容体で、がん細胞からの「攻撃しないで」という信号を受け取る
• PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）：がん細胞側がPD-1に向けて発する信号分子で、これを阻害すると免疫回避を防げる
• CTLA-4（Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4）：T細胞の活性化初期段階でブレーキをかける分子で、リンパ節での免疫応答を調整する

PD-1とPD-L1はがん細胞が免疫から逃れる「現場」で作用し、CTLA-4はT細胞が活性化する「出発点」で作用するという違いがあります。そのため、副作用の出方や併用時の効果にも差が生じます。

従来の抗がん剤との決定的な差

従来の化学療法（抗がん剤治療）は、がん細胞だけでなく正常な細胞にもダメージを与えるため、脱毛や吐き気といった全身的な副作用が生じやすい治療法でした。一方、免疫チェックポイント阻害剤は免疫の働きを調整する薬剤であり、がん細胞を直接攻撃しません。

もう一つの大きな違いは、効果の持続性です。化学療法は投与中のみがん細胞の増殖を抑えるのに対し、免疫チェックポイント阻害剤は一度免疫が「がんの目印」を記憶すると、投与終了後も長期間にわたって効果が続く場合があります。こうした特性を「免疫記憶」と呼びます。

ただし、すべてのがんや患者さんに効くわけではありません。効果が見込める条件や副作用の種類は従来の治療法と異なるため、治療選択は主治医との十分な相談が必要です。

国内で使える免疫チェックポイント阻害剤の種類一覧

2024年時点で、日本国内では7種類以上の免疫チェックポイント阻害剤が承認されています。それぞれ標的分子や適応となるがんの種類が異なるため、まず全体像を一覧で把握することが治療を考える第一歩です。

分類	一般名（商品名）	主な標的
PD-1阻害剤	ニボルマブ（オプジーボ）	PD-1
PD-1阻害剤	ペムブロリズマブ（キイトルーダ）	PD-1
PD-L1阻害剤	アテゾリズマブ（テセントリク）	PD-L1
PD-L1阻害剤	デュルバルマブ（イミフィンジ）	PD-L1
PD-L1阻害剤	アベルマブ（バベンチオ）	PD-L1
CTLA-4阻害剤	イピリムマブ（ヤーボイ）	CTLA-4
LAG-3阻害剤	レラトリマブ（オプジーボとの配合剤）	LAG-3

PD-1阻害剤の代表薬と適応がん

PD-1阻害剤は、免疫チェックポイント阻害剤の中で適応がんの範囲がもっとも広い薬剤群です。

ニボルマブ（オプジーボ）は2014年に悪性黒色腫に対して世界に先駆け日本で承認され、その後、非小細胞肺がん、腎細胞がん、頭頸部がん、胃がん、食道がんなど幅広いがん種に適応が拡大されました。

ペムブロリズマブ（キイトルーダ）も同様に多くのがん種で承認を受けています。非小細胞肺がんのほか、悪性黒色腫、尿路上皮がん、MSI-High固形がん、子宮頸がん、乳がん（トリプルネガティブ）など、臓器横断的に使われるケースも増えました。

いずれの薬剤も点滴による静脈内投与で、通常2～4週間ごとに投与を行います。がん種や病期により投与スケジュールは異なるため、個々の状況に合わせた計画を主治医と確認してください。

PD-L1阻害剤の代表薬と適応がん

PD-L1阻害剤は、がん細胞の表面に発現するPD-L1を標的とします。アテゾリズマブ（テセントリク）は非小細胞肺がんや小細胞肺がん、肝細胞がんなどで承認を受けています。化学療法や分子標的薬との併用レジメンも多く、併用療法の軸となりやすい薬剤です。

デュルバルマブ（イミフィンジ）は、切除不能な局所進行性の非小細胞肺がんに対する維持療法として注目を集めました。化学放射線療法後に投与することで、再発リスクを低減する効果が報告されています。

アベルマブ（バベンチオ）は、メルケル細胞がんや尿路上皮がんの維持療法に適応を持ちます。PD-L1阻害剤はPD-1阻害剤と同じ経路を阻害しますが、結合する分子が異なるため、効果や副作用のプロファイルにも微妙な違いがあるといえます。

CTLA-4阻害剤イピリムマブの特徴

イピリムマブ（ヤーボイ）は、CTLA-4を標的とする唯一の承認済み薬剤です。PD-1/PD-L1系とは異なる段階で免疫にブレーキをかけるCTLA-4を阻害するため、T細胞の活性化をより根本的に促進します。

悪性黒色腫に対する単剤療法として承認された後、ニボルマブとの併用療法が腎細胞がん、悪性黒色腫、非小細胞肺がん、肝細胞がんなどで承認を取得しました。2剤を組み合わせることで、異なるブレーキを同時に解除し、より強力な抗腫瘍効果が期待できます。

一方で、CTLA-4阻害剤はPD-1/PD-L1阻害剤に比べて免疫関連の副作用が出やすいとされています。特に大腸炎や肝機能障害などのリスクが高まるため、併用療法では副作用管理がいっそう大切になります。

LAG-3阻害剤レラトリマブなど新世代の薬剤

LAG-3（Lymphocyte Activation Gene-3）は、PD-1やCTLA-4に次ぐ「第3の免疫チェックポイント分子」として研究が進む標的です。レラトリマブはニボルマブとの配合剤として、悪性黒色腫の治療に承認されました。

LAG-3とPD-1を同時に阻害すると、それぞれ単独よりも強い免疫応答を引き出せる可能性が示されています。現在、LAG-3以外にもTIM-3やTIGITなど新たな免疫チェックポイント分子を標的とした薬剤の開発が世界中で進行中です。

免疫チェックポイント阻害剤が対象となるがん疾患と適応条件

適応となるがんの種類は、薬剤ごと・がん種ごとの臨床試験結果に基づき個別に決まります。2011年に悪性黒色腫で初の承認を受けて以降、15以上のがん種に適応が拡大されてきました。

非小細胞肺がんでの免疫チェックポイント阻害剤の使い方

非小細胞肺がんは、免疫チェックポイント阻害剤がもっとも広く使われているがん種の一つです。PD-L1の発現率が高い場合は単剤での治療が選択されることもあり、発現率が低い場合やドライバー遺伝子変異がない場合は化学療法との併用が標準治療となっています。

ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブといった複数の薬剤が承認されており、ステージや遺伝子変異の有無、PD-L1の発現状況によって使い分けが行われます。

悪性黒色腫（メラノーマ）は免疫療法が第一選択になりやすい

悪性黒色腫は免疫チェックポイント阻害剤の効果がもっとも早くから実証されたがん種であり、免疫療法が第一選択に位置づけられるケースが多いです。ニボルマブとイピリムマブの併用療法は、進行性悪性黒色腫の全生存率を大幅に改善したことで知られています。

さらに、ニボルマブとレラトリマブ（LAG-3阻害剤）の配合剤も悪性黒色腫で承認を受けており、治療の選択肢は年々増えています。術後再発予防（アジュバント療法）としてペムブロリズマブやニボルマブが使われることもあるでしょう。

腎細胞がん・尿路上皮がん・頭頸部がんへの適用

腎細胞がんでは、ニボルマブとイピリムマブの併用療法、またはペムブロリズマブと分子標的薬の併用が標準治療に含まれています。以前はインターフェロンやサイトカイン療法が中心でしたが、免疫チェックポイント阻害剤の登場により治療成績が向上しました。

尿路上皮がん（膀胱がんなど）では、ペムブロリズマブやアベルマブが使われており、とくにアベルマブは初回化学療法後の維持療法として承認されています。頭頸部がん（扁平上皮がん）においても、ペムブロリズマブやニボルマブが再発・転移例に対して用いられます。

胃がん・食道がん・肝細胞がんにも広がる治療対象

近年、消化器がんへの適応拡大が顕著です。胃がんや食道がんではニボルマブやペムブロリズマブが承認されており、化学療法と併用する一次治療として使われるようになりました。

肝細胞がんに対しては、アテゾリズマブとベバシズマブ（分子標的薬）の併用療法が一次治療の標準となりました。ニボルマブとイピリムマブの併用も承認されています。

このほか、ホジキンリンパ腫、子宮頸がん、子宮体がん、乳がん（トリプルネガティブ）など、適応となるがん種は今も増え続けています。

がん種	主な使用薬剤	治療ライン
非小細胞肺がん	ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ	一次～二次
悪性黒色腫	ニボルマブ、ペムブロリズマブ、イピリムマブ、レラトリマブ	一次（併用含む）
腎細胞がん	ニボルマブ＋イピリムマブ、ペムブロリズマブ＋アキシチニブ	一次
胃がん・食道がん	ニボルマブ、ペムブロリズマブ	一次（併用）
肝細胞がん	アテゾリズマブ＋ベバシズマブ、ニボルマブ＋イピリムマブ	一次
尿路上皮がん	ペムブロリズマブ、アベルマブ	維持・二次
頭頸部がん	ペムブロリズマブ、ニボルマブ	一次～二次

免疫関連有害事象（irAE）を見逃さないために知っておく副作用

免疫チェックポイント阻害剤で気をつけたい副作用は「免疫関連有害事象（irAE：immune-related Adverse Event）」と呼ばれます。従来の抗がん剤とは異なるパターンで現れる点が特徴です。

免疫の活性化によって自分自身の臓器が攻撃されるため、全身のあらゆる臓器に症状が出る可能性があります。

皮膚・消化器・内分泌系に出やすい初期症状

irAEのなかでも頻度が高いのは、皮膚症状（発疹・かゆみ）、消化器症状（下痢・大腸炎）、そして内分泌系の障害（甲状腺機能低下・甲状腺機能亢進）です。これらは比較的軽症にとどまるケースが多いものの、早期発見と適切な対応が回復を左右します。

臓器・系統	代表的な症状	発現頻度の傾向
皮膚	発疹、かゆみ、白斑	比較的高い
消化器	下痢、大腸炎、食欲低下	CTLA-4阻害剤で高い
内分泌	甲状腺機能異常、副腎不全、下垂体炎	中程度
肝臓	AST/ALT上昇、肝炎	併用療法で高い
肺	間質性肺炎（息切れ・咳）	低いが重篤化しやすい

皮膚症状は投与開始後の比較的早い時期（数週間以内）に出やすく、内分泌系の障害はやや遅れて出現する傾向にあります。症状の出現時期は臓器によって異なるため、治療期間を通じて注意深い観察が欠かせません。

重篤な副作用への対処と治療の中断判断

irAEの多くは軽度から中等度ですが、まれに間質性肺炎、重度の大腸炎、劇症肝炎、心筋炎といった重篤な副作用が生じる場合があります。これらは早期に治療しなければ生命に関わるため、少しでも異常を感じたときは速やかに担当医へ報告してください。

中等度以上のirAEが確認された場合、まず免疫チェックポイント阻害剤の投与を中断し、ステロイド（副腎皮質ホルモン）の投与で免疫を抑える治療を行います。ステロイドで改善しない場合には、免疫抑制剤の追加が検討されることもあるでしょう。

副作用の重症度によっては、治療の一時中断ではなく永久中止が必要となるケースもあります。中止後も免疫の活性化が続いて症状が遷延することがあるため、フォローアップの継続が大切です。

治療中のモニタリングで早期発見を目指す

irAEの早期発見には、定期的な血液検査と診察が欠かせません。甲状腺ホルモン値、肝機能、血糖値などを定期的にチェックすることで、自覚症状が出る前に異常を捉えられる場合があります。

患者さん自身も、投与後に新たに現れた症状やいつもと違う体調の変化を記録しておくと、受診時に医師へ正確に伝えやすくなります。免疫チェックポイント阻害剤を安全に使い続けるには、医療チームと患者さんが情報を共有し合う体制がきわめて重要です。

治療効果を予測するバイオマーカー検査と免疫チェックポイント阻害剤の適応判断

すべての患者さんに同じ効果が期待できるわけではないため、事前のバイオマーカー検査が治療方針を左右する判断材料になります。バイオマーカーとは、治療の効果や副作用のリスクを予測するための指標のことです。

PD-L1発現率が高いほど効果は期待できる？

もっとも広く使われているバイオマーカーが、がん細胞や免疫細胞におけるPD-L1タンパク質の発現率です。PD-L1の発現が高い腫瘍ほどPD-1/PD-L1阻害剤の効果を得やすいとされています。

非小細胞肺がんではPD-L1発現率50%以上の症例でペムブロリズマブ単剤が一次治療の選択肢として推奨されています。

ただし、PD-L1発現が低い場合でも免疫チェックポイント阻害剤が有効なケースは少なくありません。PD-L1検査は治療可否を決める「絶対基準」ではなく、効果を予測する「参考値」として使われています。

MSI-High・dMMR・TMBなど遺伝子関連マーカー

MSI-High（高頻度マイクロサテライト不安定性）やdMMR（ミスマッチ修復機能欠損）は、がん細胞のDNA修復能力に関わるバイオマーカーです。

これらの特徴を持つ腫瘍は遺伝子変異の数が多く、免疫細胞がターゲットとする目印（ネオアンチゲン）が豊富であるため、免疫チェックポイント阻害剤への応答率が高い傾向にあります。

ペムブロリズマブは、臓器に関係なくMSI-HighまたはdMMRの固形がんに対して承認を受けています。臓器横断的に使える初めての承認事例として画期的でした。

TMB（腫瘍遺伝子変異量）もまた治療効果の予測因子として注目されていますが、測定法や閾値が統一されていない点が現時点での課題といえるでしょう。

主なバイオマーカーの測定法

バイオマーカー	測定法	評価内容
PD-L1発現率	免疫組織化学染色法（IHC）	腫瘍細胞や免疫細胞のPD-L1陽性割合
MSI-High/dMMR	PCR法・免疫染色	DNA修復能力の異常の有無
TMB	次世代シーケンサー（NGS）	腫瘍遺伝子変異の総数

バイオマーカー検査を受ける適切なタイミング

バイオマーカー検査は原則として、治療開始前の生検（組織の一部を採取する検査）で得た腫瘍組織を用いて実施します。一部のバイオマーカーは血液検査（リキッドバイオプシー）で評価できるようになり、組織採取が困難な症例でも検査が可能になりつつあります。

担当医から免疫チェックポイント阻害剤による治療を提案された際は、どのバイオマーカー検査を行うか、結果が治療方針にどう影響するかをあらかじめ確認しておくとよいでしょう。検査結果を踏まえたうえで、自分に合った治療法を主治医と一緒に選んでいく姿勢が望ましいです。

免疫チェックポイント阻害剤と化学療法・分子標的薬の併用戦略

単剤よりも併用療法のほうが高い治療効果を見込める場合があり、多くのがん種で免疫チェックポイント阻害剤を軸にした併用レジメンが標準治療に組み込まれています。併用のパターンは大きく3つに分けられます。

化学療法との併用で応答率を高める

化学療法によってがん細胞が破壊されると、がん細胞の内部から腫瘍抗原（がん特有のタンパク質）が放出されます。これを免疫細胞が認識しやすくなるため、免疫チェックポイント阻害剤との相乗効果が期待できます。

• ペムブロリズマブ＋化学療法：非小細胞肺がん、トリプルネガティブ乳がん、胃がんなど
• ニボルマブ＋イピリムマブ＋化学療法：非小細胞肺がんの一次治療
• アテゾリズマブ＋化学療法：小細胞肺がん、非小細胞肺がん

臨床試験では、免疫チェックポイント阻害剤と化学療法の併用により、化学療法単独と比べて全生存期間（OS）や無増悪生存期間（PFS）の延長が複数のがん種で確認されています。

分子標的薬や放射線治療との組み合わせ

腎細胞がんではペムブロリズマブとアキシチニブ（チロシンキナーゼ阻害剤）の併用、肝細胞がんではアテゾリズマブとベバシズマブ（血管新生阻害剤）の併用が標準治療として定着しました。いずれも、免疫療法と分子標的薬のそれぞれ異なる抗腫瘍作用を活かした組み合わせです。

放射線治療との併用も臨床研究が活発な分野です。放射線で破壊されたがん細胞が免疫を刺激する「アブスコパル効果」と呼ばれる現象が報告されており、免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせで遠隔部位の腫瘍縮小が観察されたケースもあります。

併用療法の効果と副作用リスクの天秤

併用療法では治療効果が高まる一方で、副作用も増加する傾向にあります。特にニボルマブとイピリムマブの併用では、Grade3以上（重篤）のirAEの発現率が単剤使用時よりも明らかに高くなることが複数の試験で示されました。

治療効果と副作用のバランスをどう見極めるかは、がんの進行度、患者さんの全身状態、バイオマーカーの結果などを総合的に判断して決められます。主治医とメリット・デメリットを十分に話し合い、納得したうえで治療に臨むことが何より大切です。

よくある質問

免疫チェックポイント阻害剤はどのようながんに使えますか？

免疫チェックポイント阻害剤は、非小細胞肺がん、悪性黒色腫、腎細胞がん、尿路上皮がん、頭頸部がん、胃がん、食道がん、肝細胞がん、ホジキンリンパ腫、子宮頸がんなど、多くのがん種に承認されています。

さらに、MSI-HighやdMMRといった遺伝子の特徴を持つ固形がんには臓器を問わず使用できる薬剤もあります。

ただし、同じがん種であっても進行度やバイオマーカーの検査結果によって適応が異なるため、個々の状況に応じた判断が求められます。担当の医師に自身のがんの特性を確認したうえで、使用可能かどうか相談されることをおすすめします。

免疫チェックポイント阻害剤の副作用はどのくらいの頻度で起こりますか？

副作用の頻度は薬剤の種類や併用の有無によって大きく異なります。単剤療法の場合、何らかのirAEが生じる割合は報告によって30%～60%程度とされ、このうち重篤（Grade3以上）の副作用は5%～20%程度です。

PD-1/PD-L1阻害剤単剤に比べると、CTLA-4阻害剤との併用療法ではirAEの頻度が高まる傾向があります。多くのirAEは早期に対処すれば回復可能ですので、体調の変化に気づいたら速やかに医療チームに伝えることが大切です。

免疫チェックポイント阻害剤の治療期間はどのくらいですか？

治療期間はがんの種類や治療への反応によって個人差がありますが、一般的には2週間～4週間ごとの点滴投与を、効果が持続する限りまたは副作用により中止が必要となるまで継続します。多くの臨床試験では最長2年間の投与が設定されています。

なかには投与終了後も免疫の記憶によって効果が持続し、長期間にわたってがんの再燃が抑えられるケースもあります。投与期間や中止のタイミングは主治医と相談しながら、定期的な画像検査や血液検査の結果をもとに判断していくのが通常の流れです。

免疫チェックポイント阻害剤と従来の抗がん剤を併用できますか？

はい、多くのがん種で免疫チェックポイント阻害剤と従来の化学療法を併用する治療レジメンが承認されています。たとえば非小細胞肺がんでは、ペムブロリズマブやニボルマブと化学療法を組み合わせた一次治療が標準的に行われています。

併用することで治療効果が高まる一方、副作用の種類や頻度も変わるため、メリットとデメリットのバランスを主治医と慎重に検討する必要があります。どの組み合わせが適しているかは、がんの種類・進行度・患者さんの全身状態によって異なります。

免疫チェックポイント阻害剤が効くかどうかを事前に調べる方法はありますか？

治療効果をある程度予測するためのバイオマーカー検査がいくつか実用化されています。代表的なものにPD-L1発現率、MSI（マイクロサテライト不安定性）、dMMR（ミスマッチ修復機能欠損）、TMB（腫瘍遺伝子変異量）などがあり、治療前の生検組織や血液を用いて測定します。

ただし、現時点のバイオマーカー検査で効果を100%正確に予測することは困難です。検査結果が基準を下回っていても効果が得られる場合がある一方、基準を満たしていても奏効しないケースもあります。

検査はあくまで治療方針を決めるうえでの参考指標と考え、結果の解釈は担当医と一緒に行ってください。

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