アペール症候群

アペール症候群（Apert syndrome）とは、頭蓋骨や顔面骨、手足の骨に特徴的な先天的変形が生じるまれな疾患です。

頭蓋骨の縫合線が通常より早期に癒合して起こる頭蓋変形や、中手骨・中足骨の癒合によって指や足指がくっついた状態（合指症）になるのが大きな特徴です。

手や足、頭部の変形があると日常生活の動作に支障が出るだけでなく、成長期の発達にも影響が及ぶ可能性があります。

整形外科では骨や関節の状態を診断し、必要な治療を通して患者さんの生活の質（QOL）の向上をめざします。

アペール症候群の病型

アペール症候群は、頭蓋骨や手足の癒合の程度によって症状の出方が異なります。

骨形成異常の全体像

アペール症候群では、頭蓋骨の縫合早期癒合^※1（冠状縫合が中心）に加え、手足の中手骨や中足骨が癒合する合指症^※2が認められます。

※1縫合早期癒合：主に乳幼児の頭蓋骨の縫合（骨と骨のつなぎ目）が正常よりも早く閉じてしまう状態。

※2合指症：隣り合う指がくっついている状態。指先までのケースや半分程度まで分離されている場合がある。

頭蓋骨の変形が脳の発育や眼球位置に影響する場合があり、専門医による定期的な経過観察が重要です。癒合部位が多いほど変形の程度が大きくなる傾向があります。

手足の異常の分類

アペール症候群の手足の変形は、合指している部位によって分類される場合があります。また、癒合の範囲や合指の様式によって、症状の度合いが変わります。

なかには、親指と小指のみがわずかに離れている程度で、ほとんどの指が一塊になっているケースもあります。

頭蓋変形の種類

頭蓋骨の縫合線^※3には冠状縫合や矢状縫合、ラムダ縫合などがありますが、アペール症候群では特に冠状縫合が早期癒合するケースが多いです。

※3縫合線：頭蓋骨の骨と骨のつなぎ目。冠状縫合は頭蓋骨前方にある前骨頭と左右の頭頂骨をつなぐ。矢状縫合は頭頂部の正中線上にあり、左右の頭頂骨をつなぐ。ラムダ縫合は左右の頭頂骨と後頭骨をつないでいて、形状から「人字縫合」とも呼ばれる。

その結果、頭部が左右方向に広がりやすい特徴を示す一方で、前後方向の成長が制限される可能性があります。

加えて、顔面骨の発達にも影響が及び、顎が小さくなるなどの顎変形が起こる方もいます。

合併症のリスクによる分類

重症度の高いケースでは頭部変形だけでなく、呼吸障害や眼球突出からくる視力障害、顎骨の成長障害、歯列異常などが加わります。

合併症の数やその程度によって、軽度・中等度・重度といったように大まかな分類を行う場合があります。

実際には、患者さん一人ひとりの症状を総合的に見極め、適切な治療計画を立てます。

アペール症候群の主な骨癒合部位

骨・部位	癒合の特徴	病型への影響
頭蓋骨（冠状縫合）	左右の冠状縫合が早期に癒合することが多い	頭部の左右方向への拡大、前後方向の制限
中手骨・指骨	多くの指が癒合	合指症（手指がまとまっている）
中足骨・足指	足指も癒合	歩行バランスや靴選びに影響
顔面骨・顎骨	上顎骨が劣成長傾向	かみ合わせや歯列に問題が生じる

アペール症候群の病型は、頭蓋縫合や手足の癒合部位・程度によって多彩なパターンを示します。どのような変形が見られるかを正確に把握し、早期に適切な治療計画を立てることが大切です。

アペール症候群の症状

アペール症候群の主な症状は、頭蓋骨・顔面の形成異常と、四肢（特に手指）の形成異常です。それに伴い、全身に様々な二次的症状が現れる人もいます。

見た目の問題だけでなく、呼吸・視力・歯列といった機能面にも影響が及ぶ場合があるため、包括的な視点での症状の理解が重要です。

頭部・顔面の特徴

頭蓋骨の変形や顎骨の発育不全が顕著になりやすく、頭が横に広く見えたり、上顎が小さく受け口気味になる方もいます。また、顔面中央部が低く眼球が前に突出して見える人もいます。

これによって見た目の悩みや歯列不正、鼻づまりなどが生じる場合があります。

手足の変形による症状

合指症を伴うと指先を細かく使う動作に支障が出ます。箸の使用や文字を書くといった手先の器用さを必要とする行為が難しくなり、日常生活が制限されます。

足指の合指症でも、靴のフィット感が損なわれたり、歩行バランスに問題を起こしやすいです。

手指の感覚の範囲自体は保たれる例が多いですが、指がまとめて動くため巧緻動作^※4に困難が生じる傾向があります。

※4巧緻動作（こうちどうさ）：手先や指先を器用に使う能力。物をつかむ・つまむ、ボタン留め、針に糸を通すなどの細かな作業を指す。

合併症による症状

頭蓋変形が重度のときは、脳の発育や眼球保護の面でリスクが生じるケースがあります。また、顔面骨の成長不全があると上気道が狭くなり、睡眠時無呼吸症候群^※5や慢性的な鼻づまりなどが起こる場合があります。

※5睡眠時無呼吸症候群（SAS）：睡眠中に呼吸が繰り返し止まったり浅くなったりする疾患。いびきや日中の強い眠気、集中力低下などを引き起こす。

咬合異常（歯列不正）が生じると、しっかりと噛むのが難しくなり、消化機能に負担がかかりやすいです。

精神的・社会的影響

アペール症候群では、見た目の変化や手足の変形が周囲の目を引きやすいため、本人や家族が心理的な負担を感じる場合があります。

学校や職場などの社会環境で特にストレスが生じやすく、本人の自尊心やコミュニケーションに影響が出る可能性も考えられます。

早期から家族や専門家と協力しながら、社会的なサポートを得る必要があるでしょう。

症状の多様性

症状の種類	具体例	影響を受ける生活領域
頭蓋・顔面変形	頭の横幅が広い、眼球突出、顎の小ささなど	見た目、噛み合わせ、呼吸
手足の合指症	指がまとまり細かい動作が困難	食事、筆記、歩行
呼吸器系の問題	睡眠時無呼吸、鼻づまりなど	睡眠の質、日常活動
歯列・咬合異常	歯列不正、咬合不全	食生活、顎関節機能
精神・社会的側面	周囲の反応への不安、自己肯定感の低下	学校生活、職場、社交場面

このように、アペール症候群は形態的な問題にとどまらず、身体機能や社会生活にも影響を及ぼす可能性があります。早めに医療機関を受診し、専門家との相談を重ねると、適切なサポートを受けやすいです。

アペール症候群の原因

アペール症候群は遺伝子変異（FGFR2遺伝子）が原因とされる代表的な先天性疾患の一つですが、発症メカニズムには先天性の発生過程における問題や環境要因などが絡んでいる可能性があります。

原因を正しく理解すると、自分や家族の今後の治療方針や遺伝カウンセリングに役立ちます。

主な遺伝子変異

アペール症候群の大半は、FGFR2（線維芽細胞増殖因子受容体2）遺伝子の変異によって起こると報告されています。

この遺伝子は骨の成長に関与するタンパク質をコードしており、変異が生じると骨化が進行するタイミングに異常が起き、頭蓋縫合や指の骨が通常より早期に癒合するようになります。

先天性の発生過程における問題

受精後の胎生期に頭蓋骨や四肢の骨が形成される段階で異常なシグナル伝達が起こると、骨組織が過剰に早く作られてしまいます。

通常であれば複数の縫合線が柔軟に残っている時期に骨が固着してしまうため、発達の過程で形態異常を引き起こします。

骨形成とシグナル伝達の関係

段階	通常の発生過程	アペール症候群での変化
胎生初期（骨芽細胞の増殖）	骨芽細胞が必要な部分に適度に増殖し、骨化が進む	FGFR2変異により、シグナルが過剰または異常になる
中期（縫合線維持）	頭蓋縫合線が柔軟に保たれ、脳の拡大に合わせて骨が成長	本来より早く縫合が固まり、頭蓋が変形しやすくなる
後期（最終的な骨化）	必要な部分の骨化が進み、手指や足指が分化	指が癒合した状態で固まる

遺伝性・家族性のケース

変異の発生には父親の年齢（高年齢）が関与するとされ、父親由来の精子で変異が蓄積しやすいことが原因と考えられています。父親の年齢とともに発生率が上昇するという研究があります。

環境要因との関連

アペール症候群は主に遺伝子変異が原因とされ、薬剤や放射線などの環境因子との直接的な関連ははっきりしていません。ただし、母体の健康状態や妊娠中の栄養バランス、生活習慣などが胎児の発育に影響を与える可能性は否定できません。

アペール症候群は表現型の多様性が大きい（症状の重さに幅がある）のも特徴で、同じ家系や同じ変異でも個人によって症状の程度が異なるときがあります。

これには遺伝子以外の要因（他の遺伝背景や環境要因）が関与する可能性も考えられています。

アペール症候群の検査・チェック方法

アペール症候群の診断には、骨の状態や遺伝要因、合併症などの多角的な情報が必要です。専門医による総合的な評価を受けると、的確な治療方針を立てやすくなります。

出生前診断

アペール症候群は胎児期においても、妊娠中期以降のエコー検査（超音波検査）で頭蓋や手指の異常所見から疑われるケースがあります。

妊娠5～6か月頃のエコーやMRIで、頭蓋骨縫合の早期閉鎖による頭の形の異常（例：19週での報告あり）や、指の癒合などの形態異常が確認された例があります。

近年では3D超音波の発達により、妊娠後期には特徴的な顔貌を立体的に描出して診断に役立てた報告もあります。

胎児の段階でこの疾患が疑われた場合、羊水検査による遺伝子診断でFGFR2変異の有無の確認が可能です。

出生時の診断

大半の症例は出生直後の身体診察で診断されます。典型的な所見である高く突出した額、平らな後頭部、突出した眼球、沈んだ中顔面と両手の合指症が揃えば、小児科医により臨床診断は比較的容易です。

手足の指の癒合は、他の頭蓋縫合症候群には見られないアペール症候群の特徴です。出生前診断をしていなかった場合でも、これらの身体所見からまずアペール症候群が疑われます。

画像検査の活用

アペール症候群の診断にはX線撮影やCT、MRIなどの画像検査が重要です。

頭蓋骨や手足の骨融合状況を詳細に把握したいときにはCTスキャンが特に有効です。3次元的な画像解析によって、頭部の形状変化や合指症の程度を立体的に確認できます。

代表的な画像検査と目的

検査名	特徴	診断や経過観察での活用ポイント
X線	手軽で被ばく量が比較的少ない	手足の骨融合の有無を大まかに確認する
CT	3次元解析が可能で詳細な骨構造がわかる	頭蓋骨の縫合状況や合指の骨連結状態を詳細に評価する
MRI	軟部組織の評価に適している	脳や顔面周辺組織の形態、および顎関節などを確認する場合に用いる

遺伝子検査

疑わしい場合や家族性のケースでは血液からDNAを採取し、FGFR2遺伝子の変異を調べる遺伝子検査を行うときがあります。

確定診断だけでなく、将来的に家族が子どもをもうける際のリスク評価にも役立ちます。検査は専門の機関や大学病院などで受ける場合が多いです。

眼科・耳鼻咽喉科などの専門科受診

アペール症候群は顔面の構造変化によって視力障害や呼吸障害が生じる例があるため、眼科や耳鼻咽喉科、歯科口腔外科など複数の専門科で検査を行います。

眼球突出や屈折異常の有無をチェックしたり、鼻腔や上気道の狭さ、耳の構造異常を確認したりして症状の有無を評価します。

発達や知能の評価

頭蓋骨の変形が脳に与える影響を考慮し、必要に応じて小児科や発達専門の医師が発達評価を行います。

運動機能や言語能力、学習能力などの発達状況を把握し、早期介入が必要かどうかの判断が大切です。定期的なフォローアップを行うと、子どもの成長に合わせた支援を計画できます。

アペール症候群の治療方法と治療薬、リハビリテーション、治療期間

アペール症候群の治療は、頭蓋骨や手足の変形を矯正し、機能的・審美的な問題の軽減をめざします。骨の成長や変形の程度、合併症の有無によって治療計画が大きく異なるため、専門医との綿密な相談が欠かせません。

外科的治療の重要性

頭蓋骨の早期癒合が強い場合、脳の成長空間を確保する目的で外科的に頭蓋骨を再構成する手術を行うケースがあります。合指症に対しては、指を分割する手術を複数回に分けて実施し、手の機能向上をめざします。

手術のタイミングは年齢や骨の状態、合併症の有無によって変わりますが、脳発達や日常生活の動作を考慮し、幼児期から段階的に行う場合が多いです。

よく行われる手術の例

手術名	目的	手術のタイミング
頭蓋骨形成術	脳への圧迫を減らし、頭部変形を改善	生後6～18か月頃に実施が検討される
前頭顔面形成術 (Monoblocなど)	顔面骨の突出や顎骨の成長改善	幼児期～学童期にかけて必要に応じて行う
合指症手術	手指機能の向上、細かい動作の確保	幼少期から複数回に分けて行う
顎骨骨切り術	下顎や上顎の発育不全を補う	思春期以降、咬合状態や成長に応じて実施

治療薬

アペール症候群の根本原因であるFGFR2遺伝子変異を直接修正する薬は現在のところありません。

一方で、感染予防や痛みのコントロール、術後の腫れを抑えるための薬を使用する場合があります。合指症の手術や頭蓋骨手術では術後の感染リスクが高くなる可能性があるため、抗生物質や痛み止め、止血剤などを併用します。

リハビリテーションの重要性

外科的治療後や成長過程で、リハビリテーションは手足や顎、表情筋の機能改善に役立ちます。

合指症の分割手術後は、指をしっかり伸ばして関節を動かすトレーニングが必要です。作業療法士や理学療法士の指導のもとで定期的に行うと、日常生活での手の使いやすさが向上しやすくなります。

また、顔面骨や顎の手術を受けた際には、口腔機能を高めるための口腔リハビリテーションや言語聴覚士による発声・嚥下のトレーニングが求められます。

治療期間の目安

頭蓋骨の変形や手足の合指症に対する手術は、1回で完結しない方が多いです。頭部の骨形成は成長に伴い変化し、手足の分割手術も成長段階に合わせて複数回行うのが一般的です。

幼児期の1～2回の頭蓋骨手術で大きな効果が得られる一方、学童期や思春期以降に顎骨形成や追加の合指症分割手術をするケースもあります。成人になるまで断続的に外科的治療とリハビリテーションを繰り返す方が少なくありません。

医師や治療チームは、各患者さんの成長速度や骨の状態をモニタリングしながら、適切な手術時期とリハビリを提案します。そのため、長期的な視野で治療計画を立てるのがポイントです。

薬の副作用や治療のデメリット

アペール症候群の治療では主に外科的な方法やリハビリテーションが中心となりますが、薬の使用や手術にはリスクや副作用、デメリットがあります。

しかし、それらを踏まえても、適切な治療を受けると長期的には機能の改善やQOL向上が期待できます。自身や家族の希望とリスクを比較検討し、信頼できる医療チームとともに治療方針を決定しましょう。

薬の副作用

アペール症候群そのものを治すための特効薬はありませんが、手術時や術後ケアで必要になる薬の副作用に注意が必要です。

抗生物質を長期間使用すると、下痢やアレルギー反応を起こす場合があります。鎮痛剤や抗炎症薬でも、胃腸障害や肝機能・腎機能への負荷が起こる可能性があります。

医師は必要最低限の投与量を調整しながら、効果と副作用のバランスを保つよう努めます。

薬の副作用

薬の種類	典型的な副作用	対応策
抗生物質	下痢、アレルギー反応、発疹	投与期間や種類を適切に管理
鎮痛剤・抗炎症薬	胃痛、胃潰瘍、肝・腎機能低下	必要に応じて胃薬や検査を併用
ステロイド系薬	免疫力低下、むくみ、体重増加	短期使用や少量投与を心がける

手術のリスクと負担

頭蓋骨や手足への手術は全身麻酔下で行われるため、麻酔リスクが伴います。また、出血や感染、傷跡が残るといった合併症もゼロではありません。

大がかりな手術になると入院期間が長引く方もいます。複数回に分けて行うときは、手術の回数や通院の負担が増えるデメリットがあります。

見た目や機能の期待とのギャップ

外科手術である程度の変形改善をめざせますが、完全に正常な状態に戻るとは限りません。指の分割手術でも、理想どおりの可動域や外観にならない場合があります。

事前に手術の限界や合理的な目標を理解し、術後のリハビリテーションを含めて計画を立てましょう。

精神的ストレスや社会的負担

長期にわたる手術や通院によって、本人はもちろん家族も心理的・経済的負担を背負う可能性があります。学校や職場への理解を得る必要があるほか、治療スケジュールの調整で仕事や学業を休まなければならない場面も出てきます。

専門家によるカウンセリングやソーシャルワーカーへの相談を利用すると、ストレスを軽減しやすいです。

保険適用と治療費

アペール症候群は日本で指定難病^※6に含まれており、長期間におよぶ外科手術やリハビリテーションが必要となるときがあります。

※6指定難病：発症の機構が解明されておらず治療方法が未確立で希少な疾患、長期の療養が必要な疾患のうち難病法に基づいて厚生労働大臣が指定した病気。医療費助成制度の対象となり、自己負担額の一部が公費で助成される。

公的医療保険や難病医療費助成制度などを適切に活用すれば、治療にかかる経済的負担を軽減可能です。

公的医療保険の適用範囲

通常、医師がアペール症候群と診断した場合、頭蓋骨の変形矯正や合指症の手術を含む治療は公的医療保険の対象となります。

指定難病である点も踏まえ、入院や手術などの治療費に関しては、患者さんの所得状況に応じて医療費助成制度が利用できます。

さらに、高額療養費制度^※7を併用すると、毎月の自己負担額が一定の上限を超えた分については払い戻しが受けられます。

※7高額療養費制度：1ヶ月に支払った医療費の額が自己負担限度を超えた際に、超過分が払い戻される制度。限度額は年齢や所得に応じて決定される。

指定難病としての医療費助成

アペール症候群は指定難病182番として位置づけられており、患者さんは難病医療費助成制度を利用できます。これは自治体や国が定める基準に基づいて、医療費の一部を公的に負担してもらえる仕組みです。

難病の種類や世帯所得に応じて自己負担上限額が設定され、上限額を超える費用は助成を受けられます。

難病医療費助成制度のメリット

項目	内容
対象者	指定難病と診断され、自治体に申請を行った方
助成範囲	保険適用となる医療費（外来・入院・薬剤など）
自己負担上限額	世帯の所得に応じて設定され、月々の医療費負担が軽減
更新手続きの必要性	基本的に毎年1回は更新審査を受ける必要がある

治療費の目安

骨再建術や合指症分割手術は規模が大きくなるケースが多く、手術の回数や入院期間によって費用も大きく変わります。

公的医療保険を利用しても、1か月あたり数万円から10万円前後の自己負担が生じるケースがありますが、高額療養費制度や難病医療費助成制度によって還付が受けられる場合があります。

ただし、難病医療費助成制度を活用すればさらに負担が軽くなる可能性があります。

自立支援医療や障害者手帳の取得

手足や頭部の骨変形によって日常生活に支障が大きい場合は、自立支援医療や障害者手帳の取得を検討するとよいでしょう。障害者手帳を所持すると医療費補助だけでなく、公共交通機関の割引なども受けられます。

医療機関のソーシャルワーカーや自治体の福祉窓口に相談すると、手続きの流れや必要書類、具体的な利用可能サービスを詳しく案内してもらえます。

民間保険や補助制度

民間保険を活用する際は、入院費や差額ベッド代、先進的な医療技術に関する費用など、公的保険でカバーしきれない部分を補填できます。

ただし、指定難病は加入制限や保障内容に制約があるケースもあるため、保険会社に事前に確認してください。

そのほか、自治体独自の助成制度や慈善団体からの支援が利用できる場合もあります。

指定難病としての公的支援を上手に活用しながら、民間保険や地方自治体の補助制度など、使える仕組みを総合的に組み合わせると、経済的な負担を抑えやすくなります。家族や医療スタッフと相談し、情報収集をしながら計画を立てましょう。

以上

参考文献

WENGER, Tara L.; HING, Anne V.; EVANS, Kelly N. Apert syndrome. 2019.

COHEN JR, M. Michael; KREIBORG, Sven. The central nervous system in the Apert syndrome. American journal of medical genetics, 1990, 35.1: 36-45.

COHEN, M. Michael, et al. An updated pediatric perspective on the Apert syndrome. American journal of diseases of children, 1993, 147.9: 989-993.

COHEN JR, M. Michael, et al. Birth prevalence study of the Apert syndrome. American journal of medical genetics, 1992, 42.5: 655-659.

ALLAM, Karam A., et al. Treatment of apert syndrome: a long-term follow-up study. Plastic and reconstructive surgery, 2011, 127.4: 1601-1611.

COHEN JR, M. Michael; KREIBORG, Sven. A clinical study of the craniofacial features in Apert syndrome. International journal of oral and maxillofacial surgery, 1996, 25.1: 45-53.

FEARON, Jeffrey A.; PODNER, Cindy. Apert syndrome: evaluation of a treatment algorithm. Plastic and reconstructive surgery, 2013, 131.1: 132-142.

KOCA, Tuba Tulay. Apert syndrome: A case report and review of the literature. Northern clinics of Istanbul, 2016, 3.2: 135.

RAPOSO-AMARAL, Cassio Eduardo, et al. Apert syndrome management: changing treatment algorithm. Journal of Craniofacial Surgery, 2020, 31.3: 648-652.

CHEN, Harold. Apert syndrome. Atlas of genetic diagnosis and counseling, 2006, 61-69.