好酸球性肉芽腫（Eosinophilic granuloma）とは、ランゲルハンス細胞組織球症（Langerhans Cell Histiocytosis, LCH）の一型として位置づけられるまれな疾患で、小児に好発しますが、成人まで幅広い年齢で発症する可能性があります。
骨や周囲組織への痛みや病変が生じることが特徴で、整形外科を含む複数の診療科の連携が重要となる場合もあり、治療やリハビリテーションの方法も多岐にわたります。
本記事では、好酸球性肉芽腫の病型や症状、検査方法などを詳しく解説します。
この記事の執筆者
臼井 大記（うすい だいき）
日本整形外科学会認定専門医
医療社団法人豊正会大垣中央病院 整形外科・麻酔科 担当医師
2009年に帝京大学医学部医学科卒業後、厚生中央病院に勤務。東京医大病院麻酔科に入局後、カンボジアSun International Clinicに従事し、ノースウェスタン大学にて学位取得（修士）。帰国後、岐阜大学附属病院、高山赤十字病院、岐阜総合医療センター、岐阜赤十字病院で整形外科医として勤務。2023年4月より大垣中央病院に入職、整形外科・麻酔科の担当医を務める。
好酸球性肉芽腫の病型
ランゲルハンス細胞組織球症は、病変の分布と侵される臓器により、単一系（single-system）と多系統（multisystem）に大別されます。
単一系LCH
一箇所の孤立性病変で典型的には単一の骨病変で好酸球性肉芽腫と呼ばれます。
ひとつの臓器内に複数箇所の病変を有するもので、例としては多発骨病変があります。
多系統LCH
２つ以上の臓器に病変が及ぶものを指し、リスク臓器（肝臓、脾臓、骨髄）が侵されるかどうかで予後が大きくかわる特徴を持ちます。
皮膚や肺、リンパ節、消化管、下垂体、甲状腺などは低リスク臓器とみなされる一方で、頭蓋底病変や脊椎病変は中枢神経病変のリスクが高いとされています。
好酸球性肉芽腫の症状
好酸球性肉芽腫の症状は、骨や軟部組織に病変が及ぶため、痛みや腫れを伴うケースが多いです。
症状は部位によって大きく異なり、脊椎に発症すると神経症状が出る場合もあります。
ここでは代表的な症状と、その現れ方について紹介します。
骨の痛みと腫脹
最も頻度が高いのは、骨の痛みや局所の腫脹（しゅちょう）※1です。
単発性の病変では痛みが限定的で、長期間放置されると微細な骨変形につながる可能性があります。
多発性の場合は、複数の痛みが同時に発生するため、生活の質が低下するリスクが高まります。
- 軽度の圧痛から始まる場合がある
- 痛みが慢性化して日常生活に影響する
- 夜間痛がみられる場合がある
- 好発部位は小児では頭蓋骨、長管骨、骨盤、脊椎で成人は肋骨が多い
- 椎体の扁平化
※1腫脹：体の組織や器官の一部が、炎症や体液の貯留などによって腫れ上がった状態
神経症状
脊椎に病変が発生すると、脊髄や神経根が圧迫されて神経症状を引き起こす場合があります。
特に脊椎の胸椎や腰椎部分に好酸球性肉芽腫ができると、歩行障害やしびれ、筋力低下などの深刻な症状につながるケースもあるため注意が必要です。
- しびれ感やピリピリした感覚異常
- 筋力低下による姿勢維持の困難
- 排尿、排便障害のリスクがおこる場合もある
| 脊椎病変による症状例 | 病変の主な部位 | 具体例 |
|---|---|---|
| しびれ・感覚異常 | 胸椎、腰椎、仙椎など | 手足の先のしびれ |
| 筋力低下 | 腰椎神経根、脊髄 | 歩行困難や転倒の増加 |
| 自律神経障害 | 仙椎周辺 | 排尿障害や便秘 |
| 体感の支持力低下 | 胸椎、腰椎 | 長時間座位が苦痛 |
頭蓋骨への病変
頭蓋骨に発生する場合は、頭部の圧痛や外見上の隆起、まれに髄膜刺激症状※2などがみられることがあります。小児の場合は頭部に病変が起こりやすいとされており、学校や生活の中で転倒や外傷がきっかけで発覚するケースもあります。
- 頭部の腫れや違和感
- こぶ状の隆起がある
- 頭痛やめまいが出る場合がある
- 中枢性尿崩症（抗利尿ホルモン分泌障害）
※2髄膜刺激症状：脳や脊髄を覆う髄膜が炎症や出血などによって刺激された際に現れる一連の症状。具体的には頭痛、嘔吐、発熱、知覚過敏、意識障害など。
全身倦怠感
多発性の場合や炎症が強い場合、発熱や全身倦怠感が現れることがあります。
微熱の持続や長期にわたる倦怠感も特徴で、他の疾患との鑑別が必要になります。
- 微熱や夜間の寝汗
- 食欲不振や体重減少
- 疲労感による集中力低下
好酸球性肉芽腫の原因
好酸球性肉芽腫を含むLCHの発症メカニズムとして考えられているのは、遺伝子変異による樹状細胞系の腫瘍性増殖と免疫学的反応との複合です。
①遺伝子変異がおこる
好酸球性肉芽腫を持たれる患者様の病変組織からは、高頻度にBRAF^V600E変異が検出され（小児例で50%以上）、そのほかMAP2K1（MEK）遺伝子変異、RAS遺伝子変異などMAPキナーゼ（MAPK/ERK）経路を構成する遺伝子の変異が認められます。
※細胞の成長、分裂、分化に関わるタンパク質を作るための遺伝子に何らかの異常がおこっているということ。
②身体への炎症反応が促進される
この結果、腫瘍性LCH細胞はアポトーシス抵抗性を獲得し、さらに炎症性サイトカインを放出して周囲に単球・リンパ球・好酸球などを集積させます。こうしたLCH細胞と炎症細胞の相互作用により、病変部位で慢性炎症が持続し、組織破壊が進むと考えられています。
このような遺伝子変異は患者様の体内で後天的（体細胞変異）に生じたものであり、先天遺伝するものではありません。
つまり明確な遺伝的素因や家族性の発症は極めてまれです。
一部に免疫機能低下（HIV感染など）やウイルス感染との関連を示唆する報告もありますが、確立した環境因子は認められていません。
一方、成人の肺LCHについては、喫煙との強い関連が知られています。
好酸球性肉芽腫の検査・チェック方法
好酸球性肉芽腫を正確に診断するためには、原則として病変部位の生検と病理組織検査が必要です。
骨の痛みや腫れがある場合、あるいは神経症状が疑われる場合には、早めに医療機関を受診して詳細な検査を受けてください。
ここでは代表的な検査方法やチェックの流れを説明します。
画像検査（X線・CT・MRI）
骨の病変や軟部組織への侵襲を評価するために、まずはX線撮影が行われるケースが多いです。
X線だけでは病巣の細かい状態がわかりにくい場合、CTやMRIといったより精密な画像検査を行い、病変の範囲や神経組織との位置関係などを確認します。
鑑別疾患※3としては、骨肉腫やユーイング肉腫、慢性骨髄炎などがあります。
※3鑑別疾患：診断に至るまでの候補となる病気
| 画像検査名 | 特徴 | 得意分野 |
|---|---|---|
| X線 | 骨の形態変化や破壊像を把握できる簡便で一般的な検査。典型的には境界明瞭な溶骨性病変。 | 骨折や骨破壊像の発見 |
| CT | 断面像で詳細な構造を評価 | 骨構造や病巣の形状 |
| MRI | 軟部組織や神経の状態を明確に把握 | 神経症状との関連 |
血液検査
- 局所麻酔か全身麻酔下で行う
- 組織の病理像が診断の決め手になる
- 他の疾患との鑑別に重要
検査時の手順とポイント
診断手順としては、①臨床症状・X線所見からLCHを疑い、②必要に応じMRI/CTでリスク評価、③病変部の生検で組織学的確定診という流れになります。
なお、多発病変や多臓器病変が疑われる場合は、初期評価として血球検査（貧血や血小板減少確認）、肝機能検査、尿崩症のスクリーニング（尿比重や浸透圧測定）なども行われます。
特に小児例では内分泌学的評価（尿崩症の有無）や肝脾腫の有無をチェックし、全身病変を見逃さないよう細心の注意を払います。
- 臨床症状、X線所見（LCHを疑う）
- 必要に応じMRI/CTでリスク評価
- 病変部の生検で組織学的確定診断
好酸球性肉芽腫の治療方法と治療薬、リハビリテーション、治療期間
好酸球性肉芽腫の治療は、病変の範囲や症状の強さ、患者様の年齢や全身状態などによって異なります。
単発性の小規模な病変なら経過観察で経過をみる場合もありますが、重症化ケースや多発性の場合は治療薬や放射線治療、手術などが検討されます。
ここでは代表的な治療アプローチや、リハビリテーション、治療にかかる期間について詳しく述べます。
経過観察
症状が軽微で自発的な治癒傾向がみられる単発病変では、積極的治療をせず定期的画像フォローとする場合があります。
実際、孤立性骨LCHの一部は自然に治癒することが報告されており、治療介入が病勢に大きく影響しない可能性も示唆されています。
経過観察とする場合でも、3か月ごとの画像検査で経過を観察し、病変拡大や疼痛増悪があれば次の治療に移行します。
薬物療法（ステロイドや免疫調整薬）
好酸球による炎症を抑える目的でステロイド（副腎皮質ホルモン）を使用する方法もあります。
ステロイドが有効な場合は、比較的早い段階で炎症や痛みが軽減する方もいらっしゃいます。ただし長期使用時の副作用に注意が必要です。
下肢など体重を支える骨で骨折の危険が高い場合や、多発骨病変、中枢神経リスク病変では全身化学療法が推奨されます。
第一選択となるレジメン※3はビンブラスチン＋プレドニゾロン併用療法です。また、シタラビンやクラドリビンを追加・変更する場合もあります。
※3レジメン：がん治療において、特定の疾患に対する治療計画や治療方針を指す。「どのような薬剤を、どのくらいの量で、どのようなスケジュールで投与するか」
| 薬剤名 | 用途 | 特徴 |
|---|---|---|
| ステロイド | 抗炎症、免疫調整 | 短期間で強い効果が期待できる |
| 抗がん剤 | 免疫反応の抑制 | 長期にわたる経過観察が必要 |
| 鎮痛薬（NSAIDsなど） | 痛みの軽減 | 症状緩和に用いるが病変の治癒には非力 |
| ビスフォスフォネート | 骨吸収抑制 | 骨破壊の進行を防ぐ可能性がある |
- 病変の広がりを抑える効果が期待できる
- 副作用として感染症リスクや骨粗鬆症などに注意
手術（外科的治療）
病変部が単一で比較的限局している場合や、神経を圧迫している場合には手術による病巣掻爬や切除が選択されるケースがあります。
摘出後は骨移植や固定術を行い、骨の安定性を確保します。
5ｃｍ以上の大きい病変は無理に摘出しようとすると骨欠損が大きくなるため、完全切除せず一部を残すケースも珍しくありません。
- 病巣を直接除去し再発リスクを低減
- 術後の固定や骨移植が必要な場合がある
- 大きな手術では入院期間が長くなることもある
- 手術部位の感染症
- 周囲神経や血管の損傷
- 骨癒合の遅延による骨折リスク
- 術後の変形や可動域制限
手術に伴うリスクを減らすために、術前に正確な画像診断を行い、術後はリハビリテーションで筋力や可動域の改善を図ります。
リハビリテーション
痛みのコントロールや筋力低下の防止、関節や脊椎の可動域回復を目的に、リハビリテーションを行います。とくに脊椎病変があった場合は、姿勢や歩行訓練が重要です。
- 痛みを軽減するための物理療法
- 筋力、柔軟性を高めるための運動療法
- 日常生活動作の指導
治療期間
単発性で軽症の場合は、数か月の投薬や経過観察で病状が改善することもあります。
一方、多発性や重症例では1年以上の長期治療が必要となり、ステロイドの減量や放射線照射のスケジュールなど総合的な治療計画を立てることになります。
| 症状の度合 | 治療期間の目安 |
|---|---|
| 軽症 | 数か月の治療・フォローアップ |
| 重症 | 半年〜1年以上の集中的な治療 |
治療機関は、症状や部位によって個人差が大きくなります。
薬の副作用や治療のデメリット
好酸球性肉芽腫の治療ではステロイドや免疫調整薬などを使用する機会が多いため、その副作用を正しく理解しておく必要があります。
また、放射線治療や手術にもデメリットやリスクが存在します。
この章では、主な副作用やデメリット、注意点について整理します。
ステロイドの副作用
ステロイドは免疫を抑制したり炎症を和らげたりする効果が期待できますが、長期使用や高用量使用時に以下のような副作用が生じる場合があります。
| おこりうる副作用 | 詳細 |
|---|---|
| 骨粗鬆症 | 骨密度が低下し、骨折リスクが高まる |
| 体重増加 | むくみや食欲亢進などによる体重増加 |
| 高血糖 | 糖尿病のリスクが上昇する場合がある |
| 精神面への影響 | うつ傾向や不安感が強まる場合がある |
- 定期的に骨密度を測定し、必要に応じて対策を講じる
- 食後血糖値やHbA1cを定期的に確認する
- 必要があればメンタルヘルス面でのサポートも検討
- 食事や運動習慣の改善を取り入れて副作用を軽減する
抗がん剤のリスク
抗がん剤を使用する場合、体内の免疫力が低下するため感染症にかかりやすくなるリスクが高まります。
また、肝機能障害や腎機能障害、末梢神経障害を引き起こす可能性もあるため、定期的な血液検査で臓器機能をチェックしましょう。
手術のデメリット
外科的治療では、手術に伴う合併症や入院期間の長期化、リハビリの負担などがあげられます。
病巣が広範囲に及ぶ場合は大きな切開が必要になる可能性もあるため、術後の痛みや創部の感染リスクに備えなければなりません。
- 入院期間の延長による身体的、経済的負担
- 術後の痛みとリハビリによる生活制限
- 再発リスクがゼロになるわけではない
- ステロイドや抗がん剤の副作用（感染リスク、骨粗鬆症など）
- 手術の侵襲性と術後合併症
- 長期的なケアと経済的負担
保険適用と治療費
以下に記載している治療費（医療費）は目安であり、実際の費用は症状や治療内容、保険適用否により大幅に上回ることがございます。当院では料金に関する以下説明の不備や相違について、一切の責任を負いかねますので、予めご了承ください。
好酸球性肉芽腫の治療には、薬物療法や放射線治療、手術、リハビリテーションなど多岐にわたるアプローチがありますが、日本では公的医療保険の対象となるケースが多いです。
実際にかかる費用は、治療内容や使用薬剤の種類、入院期間によって大きく変わります。
ここでは保険適用の範囲と、治療費の目安についてお伝えします。
保険適用の範囲
日本の公的医療保険（健康保険）では、医師が必要と判断した検査や治療の多くが保険適用内です。
手術や放射線治療、ステロイドなどの処方薬についても、基本的には3割負担（本人負担割合が3割の場合）で利用できます。
- 病院での受診料や検査料
- 処方される多くの医薬品
- 放射線治療や手術の技術料
- リハビリテーションの一部
| 項目 | 保険適用 | 自己負担になるケース |
|---|---|---|
| X線・CT・MRI検査 | 〇（3割負担など） | 特別な先進的検査や保険外併用療法を行う場合など |
| 手術（病巣掻爬や固定） | 〇（3割負担など） | 美容目的などの特殊な場合（本疾患ではほぼ該当しない） |
| ステロイド薬 | 〇（3割負担など） | 高額新薬・未承認薬を使用する場合は対象外 |
| リハビリテーション | 〇（3割負担など） | 医師の指示がないリラクゼーション目的は保険外 |
治療費の目安
治療費は個々の症例によってかなり差がありますが、以下の例はあくまでも目安です。
| 具体的な例 | 治療費の目安 |
|---|---|
| 外来通院のみの場合 | 月数千円～数万円程度 |
| 手術＋入院（1週間程度） | 総額で30万円～50万円程度（保険適用前の金額）。保険負担や高額療養費制度を活用すると、自己負担は数万円程度になる場合が多い。 |
| 放射線治療 | 1回あたり1万円～3万円程度（保険適用前の概算）。照射回数によって総額が数十万円になる場合もあるが、高額療養費制度を利用すれば自己負担が軽減される。 |
高額療養費制度
高額療養費制度を活用すると、自己負担額が一定の限度額を超えた場合、超えた分が後から払い戻されます。
世帯の所得水準や年齢、加入保険の種類によって限度額は異なるため、治療にあたっては事前に制度を確認しておくと安心です。
- 所得によって限度額が変わる
- 入院や高額な手術や放射線治療が対象になりやすい
- 月単位で適用されるので、入院が長引く場合も考慮が必要
経済的負担への対策
治療期間が長くなる場合や再発リスクがある場合には、経済的負担を軽減するための制度利用が有効です。
- 医療費控除を活用（年間の自己負担が一定額を超えた場合）
- 自治体独自の助成や補助制度があるか確認
- 任意の医療保険や共済の特約も検討
- 保険診療を受ける
- 高額療養費制度を活用
- 医療費控除の申請
- 市区町村の医療助成の有無を確認
以上
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