ニキビ治療薬のディフェリンゲル（アダパレンゲル）は、皮膚の細胞のターンオーバーを助け、毛穴の詰まりを改善します。
ニキビの初期症状である面皰（めんぽう）の治療や、改善後の状態の維持まで、ニキビの幅広い状態に効果を発揮。
この記事では、ディフェリンゲルについて詳しく解説していきます。
この記事の執筆者
小林 智子（こばやし ともこ）
日本皮膚科学会認定皮膚科専門医・医学博士
こばとも皮膚科院長
2010年に日本医科大学卒業後、名古屋大学医学部皮膚科入局。同大学大学院博士課程修了後、アメリカノースウェスタン大学にて、ポストマスターフェローとして臨床研究に従事。帰国後、同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンターにて、糖化と肌について研究を行う。専門は一般皮膚科、アレルギー、抗加齢、美容皮膚科。雑誌を中心にメディアにも多数出演。著書に『皮膚科医が実践している 極上肌のつくり方』(彩図社)など。
こばとも皮膚科関連医療機関
ニキビ（尋常性痤瘡、じんじょうせいざそう）の症状・病態
ニキビの症状
ニキビの症状は、段階的に特徴が変わっていきます。
ニキビは、まず「マイクロコメド」という目に見えないレベルの毛穴の詰まりから始まり、マイクロコメドが発展すると白いプツっとしたできものになり、これをコメド（面皰（めんぽう）または白ニキビ）と呼びます。
通常ニキビとして患者さんが認識されるのは、さらに発展した「赤ニキビ」からであることが多いです。
コメドでは毛穴からうまく皮脂が排出されなくなり、皮脂をエサに皮膚常在菌の一つであるアクネ菌が増殖します。
アクネ菌の増殖によって引き起こされる炎症反応が、赤みや腫れを伴う隆起した状態（紅色丘疹、赤ニキビ）に発展し、赤ニキビの炎症がさらに広がり膿を伴うようになると、「黄ニキビ」に。
ニキビ治療のポイント
ニキビ治療で用いられる薬にはいくつかありますが、最大のポイントは「ニキビ痕を予防すること」です1)。以下の点を念頭に治療を進めることが重要となります。
- 早期に治療を開始：ニキビの発生初期段階で治療を開始することで、ニキビ痕への発展を予防することが可能です。ニキビ治療のガイドラインでは、できるだけ早い段階で治療を開始することが推奨されています2)。
- 継続的に治療：赤ニキビができたときだけに薬を使うのではなく、長期的に薬を使用することでニキビをできにくい状態にすることが大切です。
ニキビの治療薬にはいくつか種類があり、中でもディフェリンゲルはどの段階のニキビにも効果が高い外用薬です。
参考文献
1) Thiboutot, D, et al. New insights into the management of acne: An update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Group.J Am Acad Dermatol. 2009;60(5 Suppl):S1-50.
2) 日本皮膚科学会ガイドライン 尋常性痤瘡・酒皶治療ガイドライン2023.
ディフェリンゲルの有効成分と作用機序、効果
有効成分
ディフェリンゲルの主な有効成分は、「アダパレン」で、ディフェリンゲルにはアダパレンが0.1%配合されています。海外ではアダパレンが0.3%配合されているものも。
アダパレンは、「第３世代のレチノイド」と言われており、レチノイド様作用を示します3)。
レチノイドは、皮膚の細胞分化（角化）と修復に深く関与していることが知られており、アダパレンは合成レチノイドとしてレチノイドと同様の作用があり、副作用が少ないことが大きな特徴です。
作用機序
アダパレンの作用機序はレチノイド活性にもとづいており、特にニキビの形成に重要な2つのプロセス、細胞の分化と炎症の両方に影響を与えます。
- 細胞分化の正常化: レチノイン酸受容体に結合し、遺伝子転写促進化を誘導することによりレチノイド様作用を示します。毛穴詰まりの原因となる過剰な角質形成を抑制し、コメド(ニキビの初期段階)の形成を予防4)。
- 抗炎症作用: 炎症反応を引き起こすいくつかの物質を抑制することで抗炎症作用を示します5)。
効果
ディフェリンゲルの使用により、以下のような効果を得られることが期待されます。
- ニキビの予防：肌の表面と毛穴の詰まりが解消され、にきびの主な原因であるコメドの発生を予防する効果があります。
- 赤ニキビの治療：赤みや腫れといった炎症症状がやわらぎます6)。
- ニキビ痕の改善：炎症後色素沈着などのニキビ痕を改善します。
参考文献
執筆の根拠にした論文等
3) Millikan LE. Adapalene: an update on newer comparative studies between the various retinoids. Int J Dermatol. 2000;39(10):784-8.
4) Cunliffe WJ, et al. A comparison of the efficacy and tolerability of adapalene 0.1% gel versus tretinoin 0.025% gel in patients with acne vulgaris: a meta-analysis of five randomized trials. Br J Dermatol. 1998;139(Suppl52):48-56.
5) Shroot B, et al. Pharmacology and chemistry of adapalene. J Am Acad Dermatol. 1997;36:S96-103.
6) Kawashima M, et al. Adapalene gel 0.1%-topical retinoid-like molecule-for the treatment of Japanese patients with acne vulgaris: a multicenter, randomized, investigator-blinded, dose-rangingstudy. SkinResearch. 2007;6:494-503.
ディフェリンゲルの使用方法と注意点
ディフェリンゲルは、適切な使用ができているかどうかによって効果が大きく変わってきます。
使用方法
ディフェリンゲルは1日1回、洗顔後、患部に適量を塗布し7)、塗布するタイミングは夜が推奨されています。
適量は、1FTU（フィンガーチップユニット）で、人差し指の第一関節から指先まで出した量（約0.5g）が顔全体を塗る際の目安です。
ただし、使い始めてから1〜2週間程度で、刺激感などの副作用を比較的高頻度で認めるため、最初は1FTUよりも少ない量から始めて、少しずつ塗布する量を増やしていくと継続しやすいでしょう。
また、塗り方もディフェリンゲルの効果を十分に発揮するために非常に大切です。一見ニキビがなさそうな部位にも広く塗ることが推奨され「面塗り」が基本となります。
一方、抗生剤は赤く腫れている部位に「スポット塗り」する薬ですので、両方塗る場合は最初にディフェリンゲルを塗布し、それから抗生剤を重ねて部分的に塗るようにしてください。
注意点
- 他の成分と同時に併用することで刺激が増す可能性があり、特にアルコールを含むスキンケア製品など使用する際は注意。
- 口や眼などの粘膜、湿疹及び傷がある皮膚には塗らない。
- 患部以外に薬が付着した場合はすぐに水で洗い流す。
- 使用中は皮膚が太陽光に対して敏感になる可能性があり、夜の使用が推奨されますが、日中使用する際は過度の紫外線曝露を避け、日焼け止めを使用。
参考文献
7) 添付文書 医療用医薬品：アダパレン 6. 用法及び用量
適応対象となる患者さん
ディフェリンゲルは顔面のニキビ（尋常性痤瘡）に保険適用となる薬です。胸部や背部のニキビに対しても効果はありますが、顔面以外の部位への使用は保険適用外となります。
特定の背景を有する患者さんの使用
ディフェリンゲルはニキビの改善に非常に高い効果を示す薬ですが、小児や妊娠中・授乳中の方には使用の制限があります。
お子さまへの使用
ディフェリンゲルは、12歳未満のお子さまを対象とした臨床試験が実施されておらず、12歳以上のニキビ患者さんに処方される薬ですが、状態によっては処方を検討することもあります。
詳しくは専門医にご相談ください。
妊娠中や授乳中の方への使用
ディフェリンゲルは動物実験で催奇形作用が報告されており8)、妊娠中や妊娠の可能性がある方は使用することはできません。
また、ディフェリンゲルの成分がヒトの母乳に移行する可能性に関するデータは不明確なものの、動物実験では乳汁中へ移行することがわかっています。
授乳中は、ディフェリンゲルは使用しないことが望ましいですが、治療の必要性が高いときは授乳の継続または中止の必要性について検討することに。
参考文献
8) 添付文書 医療用医薬品：アダパレン 9. 特定の背景を有する患者に関する注意
ディフェリンゲルの治療期間
ディフェリンゲルの効果を実感するまでには1～2ヶ月ほどかかることが多いです。これまでの報告では、ニキビの総皮疹数が50%減少するまでに平均2ヶ月であることがわかっています9)。
また、ディフェリンゲルにはニキビ予防の効果もあり、ニキビのできにくい肌を手に入れるまでに通常1年程度です。そのため、長期にわたる継続的な塗布が大切になります。
治療開始から最初の1〜2週間で皮膚の刺激症状が高頻度に現れますが10)、継続的に塗るうちに症状は軽減。初期の副作用を適切に対処しながら継続することが一つポイントです。
参考文献
9) マルホ 尋常性ざ瘡に対するディフェリンゲル0.1％のゲル基剤を対照とした多施設、ランダム化、評価者盲検、並行群間比較試験
10) Kawashima M, et al. Adapalene gel 0.1% is effective and safe for Japanese patients with acne vulgaris: a randomized, multicenter, investigator-blinded, controlled study. J Dermatol Sci. 2008;49(3):241-8.
ディフェリンゲルの副作用
ディフェリンゲル使用時に最も一般的に報告される副作用は皮膚の乾燥、不快感、皮剥けといった刺激症状です。
ディフェリンゲルの主な副作用11)
| 副作用 | 頻度 |
|---|---|
| 皮膚の乾燥 | 56.1% |
| 皮膚不快感、刺激感 | 47.6% |
| 皮膚剥奪（皮剥け） | 33.5% |
| 紅斑 | 21.9% |
ディフェリンゲルのアレルギー性接触皮膚炎（かぶれ）の報告は少なく、使用後問題になるほとんどのケースは刺激症状です。
ただ、これらの症状は治療開始時によく見られるものの、使用を続けることで徐々に症状は改善することがほとんどで、塗布する量や頻度、保湿などに注意していただければ多くの場合、克服できます。
ディフェリンゲルの刺激症状を緩和させるためのポイント
ディフェリンゲルの刺激症状が気になる場合は、以下のような点に注意してください。
- 塗る量を少なく：使い始めは、豆粒程度の大きさを特に気になる部位から塗布し、1〜2週間ほどの間隔で少しずつ塗布する量を増やしていく。
- 塗る頻度を少なく：最初は毎日ではなく1週間に2〜3回程度と少ない頻度から始めていくと、刺激を感じにくく継続できることが多い。
参考文献
11) 添付文書 医療用医薬品：ディフェリンゲル 11.副作用
ディフェリンゲルで効果がなかった場合の対応
ディフェリンゲルは、すべてのニキビ患者さんに有効ではありません。ここでは、ディフェリンゲルの副作用によって使用できない場合や効果を感じられない場合の対応について解説していきます。
過酸化ベンゾイルの併用・変更
アダパレンゲルと併用されることが多いのが、過酸化ベンゾイルです。この成分は強い酸化作用によって抗菌効果があり、ニキビの原因となるアクネ菌の増殖を効果的に抑制します12)。
他の抗生剤のような耐性菌の報告がなく、長期で使用できるのが大きな特徴です。また、過酸化ベンゾイルには角質を剥がすピーリング作用もあり、毛穴詰まりを改善することでニキビの予防にもなります。
過酸化ベンゾイルが配合された薬
・べピオ（ゲル・ローション）：過酸化ベンゾイル2.5%配合
・エピデュオゲル：アダパレン0.1%と過酸化ベンゾイル2.5%が配合された合剤
・デュアック配合ゲル：過酸化ベンゾイル3%とクリンダマイシン0.1%が配合された合剤
アダパレンの刺激症状でどうしても継続して塗布できない場合はべピオかデュアック配合ゲルへの変更を検討することがあります。一方、アダパレンが問題なく塗布できる場合は、エピデュオゲルに変更することが多いです。
抗生剤の併用
ディフェリンゲルで効果が乏しい場合、抗生剤の併用を検討します。抗生剤はニキビの主な原因の一つであるアクネ菌の増殖を抑える作用があり、特に炎症を伴う赤ニキビに効果の高い薬です。
ニキビでよく処方される抗生剤13)〜15)
外用薬
- クリンダマイシン(ダラシン)
- ナジフロキサシン(アクアチム)
- オゼノキサシン（ゼビアックス）
内服薬
- ドキシサイクリン（ビブラマイシン）
- ミノサイクリン（ミノマイシン）
- ロキシスロマイシン（ルリッド）
- ファロペネム（ファロム）
ただし、抗生剤は漫然と服用することで抗生剤に対する耐性を持つ「耐性菌」が生じ、薬剤の効果が弱まることがあります。
そのためガイドラインにおいても、抗生剤の長期の使用は推奨されていません16)。使用期間については主治医に十分確認してください。
ソトレチノインなどへの変更
重症例では、イソトレチノインの内服やスピロノラクトンの内服、低用量ピルの内服などへの変更を検討します。
特にイソトレチノインは皮脂腺を強力に縮小させる働きがあり、重症なニキビに対し高い効果が16)。
ただし、日本では保険が適用されず、胎児奇形など重篤な副作用もあるため、慎重に判断されます。
参考文献
執筆の根拠にした論文等
12) Cove JH, Holland KT. The effect of benzoyl peroxide on cutaneous micro-organisms in vitro. J Appl Bacteriol. 1983;54(3):379-82.
13) 林伸和 他. 尋常性痤瘡に対する外用抗菌薬(クリンダマイシンゲル)とアダパレンゲルの 併用効果と適切な併用期間の検討. 臨皮. 2011;65:181-189.
14) Takigawa M, et al. Clinical and bacteriological evaluation of adapalene 0.1% gel plus nadifloxacin 1% cream versus adapalene 0.1% gel in patients with acne vulgaris, J Dermatol. 2013;40:620-625.
15) Hayashi N, et al. Multicenter randomized controlled trial on combination therapy with 0.1% adapalene gel and oral antibiotics for acne vulgaris. J Dermatol. 2012;39:511-515.
16) 日本皮膚科学会ガイドライン 尋常性痤瘡・酒皶治療ガイドライン2023.
他の治療薬との併用禁忌
ディフェリンゲルでは特に併用禁忌となる薬剤はありませんが、他のニキビ治療薬との併用で肌への刺激感が増すことがあります。
使用前に必ず、専門医や薬剤師にご相談ください。
保険適用について
ディフェリンゲルが保険適用となる疾患は顔面の尋常性痤瘡のみです17)。
薬価は、67.3円/gとなっています。
ディフェリンゲルは1本あたり15gですので1009円/本、3割負担の場合約302円/本の薬剤費です。
保険の適応を受けるためには専門医による診察や診断が必要で、この他、初診料あるいは再診料、処置料などがかかります。
詳しくはお問い合わせください。
参考文献
17) 添付文書 医療用医薬品：ディフェリンゲル 4. 効能または効果