線維性骨異形成症

線維性骨異形成症（せんいせいこついけいせいしょう）（Fibrous Dysplasia, FD）とは、骨の中に線維組織が増殖し、正常な骨構造が部分的に置き換わってしまう病気です。

単一の骨に限局する場合もあれば、複数の骨に広がる場合もあり、骨の変形や痛みを引き起こすおそれがあります。

発症年齢や病型は多岐にわたり、治療の進め方もさまざまです。

稀な疾患で痛みや違和感はあるものの、病院に行くきっかけをつかめないケースも多く見られます。

線維性骨異形成症の病型

線維性骨異形成症（せんいせいこついけいせいしょう）は、大きく単発型と多発型に分類され、合併症のリスクや治療方針が異なります。

単発型（Monostotic）

単発型は、身体の中の特定の骨１カ所にのみ病変が生じるタイプで、大腿骨や脛骨など、下肢の長管骨に多く出現します。

ただし、肋骨や頭蓋骨などに生じる例もあり、一概に下肢だけに発症するわけではありません。

単発型の場合、症状が軽度な場合が多く、無症状のまま成人になって初めて発覚するケースもあります。

患者全体の70～80%を占め、10代～30代で痛みや骨折により発見されることが多いです。

多発型（Polyostotic）

多発型は、複数の骨に線維性骨異形成症の病変が存在するタイプです。病変箇所が広範囲に及ぶ可能性があり、骨変形や機能障害が起こりやすくなります。

下肢だけではなく上肢や胸郭、骨盤などに影響が及ぶこともあります。

多発型では、痛みや骨折リスクが高まるケースが多いため、早期に医療機関で受診することが重要です。

McCune-Albright症候群（MAS）

多発型FDに皮膚と内分泌の症状を伴う場合、McCune-Albright症候群と診断します。

MASは、カフェオレ斑と呼ばれる皮膚の色素斑や、思春期早発などの内分泌異常を伴う、単発型や多発型よりも稀な病態です。

骨だけではなく内分泌系の異常も引き起こす危険性があるため、内科的フォローも欠かせません。

骨以外の症状に気づいた場合は、早めに専門科に相談すると合併症の進行を抑制しやすくなります。

線維性骨異形成症の症状

線維性骨異形成症（せんいせいこついけいせいしょう）の症状は、小児期、思春期～成人初期、成人期以降でそれぞれ異なります。

小児期

多発型FDでは幼少期～学童期に骨病変が出現・進行しやすく、症状のない無症状病変も含めて10歳までに大部分が完成するとされています​。

乳幼児期から歩行開始頃にかけて、下肢の病変では痛みや跛行が現れる場合があり、原因不明の脚の痛みや歩行異常でレントゲン撮影を行い診断される例もあります。

初発症状として多いのは患肢の痛みや自発骨折（病的骨折）で、下肢病変では痛みによる跛行や荷重困難が見られます​。

骨病変が進行すると、骨の構造が弱くなるため、著明な湾曲変形や脚長不均等をきたすケースも少なくありません。

例えば、大腿骨近位部に病変がある場合、骨幹部の繰り返しの微少骨折や変形によって「シェパードクローク変形」（杖羊飼いの杖様変形）と呼ばれる高度な内反変形を呈する場合があります​。

多発病変が片側下肢全体に及ぶ症例では、小児期から装具や手術が必要となる可能性があります。

MASの場合、女児では乳幼児期から思春期早発（乳房発育や陰部出血）が顕著な症状として現れるケースが多く​、男児でも思春期早発（陰茎・精巣の発育、性的行動の早熟化）や甲状腺機能亢進症の症状が幼少時に出現し得ます​。

MASでは出生時からカフェオレ斑（不規則な境界の色素斑）が現れる場合が多く、皮膚所見が早期の手がかりとなります。

思春期～成人初期

骨の成長期にあたる思春期には、FD病変による骨変形や骨肥大が進行する場合があります。

特に10代で病変部位の拡大が顕著で、病変骨の骨代謝もこの時期がピークです。

また、思春期には病変部の画像所見が変化しやすく、幼少時には均一にみえた骨病変に嚢胞状の透亮域が混在するなど、レントゲンやCTで内部のモザイク状の変化が進行します​。

骨端線閉鎖（骨成熟）を境に、病変の拡大は次第に停止または減速すると考えられています。

単発型FDはこの年代で偶然発見されるケースも多く、例えば20歳前後でスポーツ中の骨折や検診X線で初めて病変が見つかる例があります。

症状は病変の部位により多彩ですが、慢性的な骨痛や繰り返す骨折、徐々に進行する骨変形が主症状です​。

頭蓋顔面骨の病変では、顔面の非対称な膨隆や変形が思春期に目立ってくる場合があり、眼窩を取り囲む蝶形骨や前頭骨の病変が進行すると視力低下や眼球運動障害、聴力低下などが10代で出現します（ただし視神経圧迫による失明は全FD患者の<10%と稀です​）。

脊椎に病変があると、10代で側弯（脊柱側弯症）が進行する可能性があります​。

MASではこれらの骨症状に加えて、思春期以降も甲状腺機能亢進症（頻脈、体重減少、発汗）、先端巨大症（手足や顎の肥大）、クッシング症候群（満月様顔貌や肥満、高血圧）などの内分泌症状が、10歳までに次々と現れる場合があります​。

成人期以降

骨成熟後はFD病変の活動性が低下し、骨リモデリングや病変拡大のスピードは思春期以前に比べて落ち着く傾向があります​。

そのため、成人期に新たな病変が出現するのは稀で、既存の病変による症状の管理が中心です。

単発型FD患者のなかには、一生無症状で経過し、偶然撮影したレントゲン写真で発見されるのみのケースもあります。

一方、若年期に重度の多発型FDだった場合、成人後も慢性的な骨痛や変形による関節痛、変形の後遺症（例：膝や股関節の変形性関節症）に悩まされかねません。

また、骨病変部が線維芽細胞増殖因子23（FGF23）を過剰産生することによる低リン血症が成人期まで続く例もあり、低リン血症性くる病・骨軟化症による骨痛や筋力低下がみられるケースがあります​。

FD病変自体の悪性化（骨肉腫などへの転化）はごく稀ですが、長期経過中に<1%程度の症例で報告されており、特に放射線治療を受けた既往のある部位で注意が必要です​。

MASを発症した場合は成人してからも内分泌合併症の管理が不可欠で、甲状腺結節や乳腺の病変が発生する可能性もあるため、全身的なフォローが必要となります。

線維性骨異形成症の原因

線維性骨異形成症（せんいせいこついけいせいしょう）は、後天的な遺伝子変異が関与する病気です。

特定の家系で多く発症する明確な遺伝パターンは確認できませんが、骨形成にかかわる遺伝子の変異が関係する可能性があります。

GNAS遺伝子変異

線維性骨異形成症の原因は、GNAS遺伝子の体細胞変異です​。

GNAS遺伝子とは、細胞内情報伝達に関与するGタンパク質のαサブユニット（Gsα）をコードする遺伝子で、この遺伝子に生じた塩基置換ミスセンス変異（典型的にはアルギニン201の置換変異）が本症の発症に関与します​。

変異は受精後に生じる後天的（体細胞モザイク）なもので、患者の一部の細胞集団のみに存在します。

骨組織では、変異を持つ骨幹細胞の分化が異常をきたし、正常な骨芽細胞への成熟が阻害されて線維芽細胞様の未熟細胞が増殖します。

その結果、骨髄の線維化と未熟な骨小梁（woven bone）の沈着を特徴とする線維性骨病変が形成され、強度の低い脆弱な骨となるのです。

一方、内分泌組織（例：卵巣や甲状腺）でGsα変異を持つ細胞が存在すると、その組織が過剰に刺激され、ホルモン過剰産生を招きます。

例えば、卵巣でのcAMP過剰はエストロゲン産生を刺激して思春期早発を引き起こし、皮膚の色素細胞ではメラニン産生が活発化してカフェオレ斑を形成します​。

このように、GNAS変異による組織固有の病態が複合するため、FD/MASは多彩な症状を呈するのが特徴です。

モザイク症としての発症機序

変異細胞の分布は変異が発生した発生段階によって決まり、胚発生の早期に変異が起これば多くの組織に影響するため、MASのような広範な症状を呈します​。

逆に出生直前や出生後に限局的に生じた変異クローンであれば、単一骨のFD病変として現れる可能性があります。

そのため、同じGNAS変異でも、いつ・どの細胞で変異が生じたかで病像（単発か多発か、合併症の有無）が異なるのです​。

なお、GNAS変異は生殖細胞系列には存在しないため遺伝しません。

家系内にFD様の多発骨病変が起こる例も稀に報告されていますが、基本的に本症は孤発例のみです。

また、発症に性差や人種差はなく、現在までに判明している原因はGNAS変異のみで、他の遺伝子異常は関与していないと考えられています（悪性化病変で追加の変異が報告されることがありますが、本症の良性病変ではGNAS変異が中心です）。

線維性骨異形成症の検査・チェック方法

線維性骨異形成症（せんいせいこついけいせいしょう）は、レントゲンやCTなどの画像検査や血液検査、病理学的検査などを行って総合的に診断します。

画像診断（X線、CT、MRI）

線維性骨異形成症の診断で最もよく利用されるのがX線（レントゲン）検査です。

線維性骨異形成症の場合、骨の透過度が変化している部分（すりガラス様の曇ったような透亮像）、硬化性の境界をつくるrind徴候、嚢胞状透亮像や骨梁構造の異常を確認できます。

さらに、詳細な骨の形態を把握するためにCT検査を行い、骨の断面や立体構造を解析するケースも少なくありません。

MRIは骨髄や軟部組織まで評価できるため、神経への圧迫や病変の広がりを調べる際に有用です。

病理学的検査

画像検査だけで診断が難しい場合、骨の一部を採取して顕微鏡で観察する病理学的検査が必要です。

線維性骨異形成症の骨組織は、正常な骨梁と線維組織が入り混じった独特の状態を示します。病理学的検査は悪性腫瘍との鑑別が必要な場合などに実施し、確定診断に重要な役割を果たします。

血液検査やホルモン値の測定

線維性骨異形成症そのものを直接診断するための血液検査は存在しませんが、骨代謝マーカーや内分泌ホルモン値を測定して、合併症の有無や病変の活動性を推定する場合があります。

特にMcCune-Albright症候群の疑いがある場合、性ホルモンや甲状腺ホルモンなどを詳細に調べて、思春期早発や甲状腺機能亢進症の有無を確認します。

線維性骨異形成症の治療方法と治療薬、リハビリテーション、治療期間

線維性骨異形成症（せんいせいこついけいせいしょう）は、病変の広がりや痛みの程度、年齢、全身状態などを踏まえた総合的な治療方針が大切です。

しかし、GNAS変異そのものを修復する根本的な治療法は確立されておらず、症状緩和と合併症予防が主になります。

痛みや変形が軽度であれば定期観察だけで十分なケースもありますが、骨折リスクが高い場合や、変形が進行して機能障害が生じている場合には、外科的治療や薬物療法を検討します。

外科的治療

骨変形が強い場合や骨折を繰り返す場合、神経圧迫などがある場合は外科的治療が選択肢となります。

具体的には、骨を切って再固定する骨切り術や、骨折しやすい部分に金属プレートやスクリューを使った内固定を施すケースが多いです。

変形が著しい下肢の場合は、脚長差や歩行障害を改善するために矯正手術を行います。

内科的治療薬

線維性骨異形成症を根本的に完治させる薬は現時点で確立されていませんが、骨吸収を抑えるビスフォスフォネート薬などの骨粗鬆症治療薬を併用し、痛みの軽減や骨密度の維持を図るケースがあります。

また、McCune-Albright症候群など内分泌異常を伴う場合は、ホルモン治療も視野に入れます。

薬の効果には個人差があるため、投与期間や用量などを調整しながら継続的に経過を観察することが重要です。

薬剤名	特徴	主な目的
ビスフォスフォネート系	骨吸収を抑制し骨密度を維持しやすくする	骨強度維持と痛みの軽減
NSAIDs（痛み止め）	炎症や痛みを緩和する	疼痛コントロール
副甲状腺ホルモン製剤	骨形成を促進する効果が期待される	骨形成の促進
ホルモン補充療法	内分泌異常やホルモン分泌量を調整する	McCune-Albright症候群の管理

リハビリテーション

リハビリテーションは、手術後の回復や痛みの軽減、日常生活動作の維持に欠かせません。

理学療法士など専門家の指導のもと、筋力や可動域を改善し、関節への負担を減らします。

特に骨変形がある患者さんは、正しい歩行姿勢や体重のかけ方を身につけることで、症状悪化を防ぎやすくなります。

リハビリテーションの頻度や内容は、手術の有無や病変の範囲によって変わります。

医師や理学療法士と相談しながら、無理のないペースで継続しましょう。

治療期間の目安

線維性骨異形成症の治療期間は、病型や症状の程度によって差があります。

手術を行う場合は入院期間を含めて数週間から数カ月かかる可能性があり、退院後もリハビリや定期検診を継続しなければなりません。

薬物療法を中心とする場合でも、数カ月から数年単位でフォローを続けるケースが多いです。

薬の副作用や治療のデメリット

薬物療法や外科的治療にはメリットがある一方で、副作用やリスクも伴います。

線維性骨異形成症の治療は長期にわたるケースが多いため、デメリットを理解しておくことが大切です。

骨粗鬆症治療薬の副作用

骨折リスクを下げる利点があるビスフォスフォネート薬ですが、長期使用によって顎骨壊死や消化器症状などの副作用を起こす危険性があります。

経口ではあまり効果がなく、静注の有効性が報告されています。

定期的に歯科検診を受けるほか、胃腸症状を感じたら早めに主治医に相談してください。

外科手術のリスク

外科手術には、一般的な手術リスク（感染、出血、麻酔リスクなど）に加え、骨切りや内固定の手技特有の合併症を起こすリスクがあります。

固定が十分でないと、再手術やギプス固定期間の延長が必要になる場合があります。

また、変形矯正手術の後遺症として、しびれや関節の可動域制限が残る可能性も考慮しなければなりません。

手術に伴う合併症	内容
術後感染	手術部位からの細菌感染が起こる可能性
内固定のゆるみ	ボルトやプレートなどが安定せず再固定が必要になる場合
神経・血管損傷	骨に近接する神経や血管を傷つけるリスク
矯正角度の不十分	完全に骨のアライメントが整わず、歩行に不具合が残る場合

痛み止め薬の注意点

NSAIDsなどの痛み止め薬は、痛みの軽減に役立ちますが、胃腸障害や腎機能への負担増加に注意する必要があります。

長期にわたって痛み止め薬を使用する場合、胃潰瘍を予防する薬を併用したり、定期的に腎機能の検査を行ったりすることが望ましいです。

保険適用と治療費

線維性骨異形成症（せんいせいこついけいせいしょう）の外来受診、画像検査、手術、入院、リハビリテーション、処方薬の多くは健康保険の適用対象となります。

高度医療技術が必要なケースでも、大学病院や専門病院であれば保険が適用される場合がほとんどです。

ただし、美容目的の手術（顔面骨の変形がある場合など）とみなされる場合は保険適用外となる可能性があります。

治療費の目安

治療・検査内容	費用の目安（3割負担の場合）	備考
外来受診・レントゲン	数千円～1万円前後	画像検査の枚数や種類によって変動
MRI検査	5,000円～1万円程度	撮影部位や造影剤使用の有無で変動
骨切り手術＋入院	10万円～30万円程度	入院期間や手術の複雑さ、リハビリの有無で変動
ビスフォスフォネート薬	1カ月あたり1,000～3,000円程度	種類や剤形によって価格が変動する

高額療養費制度の活用

高額療養費制度とは、1カ月の医療費が一定額を超えた場合に自己負担分が軽減される制度です。

外科手術や入院で医療費が高額になる場合、高額療養費制度を利用すると家計の負担を軽減できます。

事前に限度額適用認定証を取得しておくと、請求の際に高額な医療費を一時的に立て替えなくても済む場合があります。

以上

参考文献

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